OXYBAAT natrium

Er zijn geen gegevens beschikbaar over de invloed van natriumoxybaat op de vruchtbaarheid [SmPC EMA Xyrem 08 2024].

Studies bij vrouwelijke ratten die blootgesteld werden aan doses GHB van maximaal 1000 mg/kg/dag, hebben geen schadelijk effect op de vruchtbaarheid aangetoond [SmPC EMA Xyrem 08 2024].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Na-oxybaat is een zout van gamma-hydroxyboterzuur, een endogene substantie. Na-oxybaat is een zout van gamma-hydroxyboterzuur, een endogene substantie. Gegevens van een beperkt aantal zwangere vrouwen, blootgesteld in het eerste trimester van de zwangerschap, duiden op een mogelijk toegenomen risico op spontane abortus. Tot op heden zijn er geen andere relevante epidemiologische gegevens beschikbaar [SmPC EMA Xyrem 08 2024].

Dierexperimenteel:

Onderzoek bij dieren wijst geen teratogeniciteit uit, maar zowel in studies met ratten als honden werd embryonale letaliteit gezien [SmPC EMA Xyrem 08 2024].

Tweede trimester:
Humaan:

Beperkte gegevens afkomstig uit het tweede en derde trimester van zwangere patiënten duiden niet op misvormende of foetale/neonatale toxiciteit van natriumoxybaat [SmPC EMA Xyrem 08 2024].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Zie tweede trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Zie tweede trimester.

 

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L?

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): < 1
Distributievolume: 0.19-0.384 l/kg
Halfwaardetijd (moeder): 0.5-1 uur
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 0.5-2 uren
Overgang in de moedermelk: onbekend
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Natriumoxybaat is een natriumzout van gamma-hydroxyboterzuur (GHB), een endogene substantie die in lage concentraties in moedermelk wordt aangetroffen. Om bij therapeutische toepassing de concentraties zo laag mogelijk te houden wordt aangeraden een wachttijd van 4 tot 6 uur te respecteren na de laatste (nachtelijke) dosis. De zuigelingen moeten geobserveerd worden voor symptomen zoals sedatie, weining eetlust en vertraagd toenemen van het lichaamsgewicht [LAREB 05 2024].

De bijsluiter bevestigt deze gegevens: natriumoxybaat en/of zijn metabolieten worden uitgescheiden in de moedermelk. Veranderingen in slaappatronen werden waargenomen bij kinderen die borstvoeding kregen van moeders die er aan werden blootgesteld, hetgeen consistent zou kunnen zijn met de effecten van natriumoxybaat op het zenuwstelsel [SmPC EMA Xyrem 08 2024].

Volgende gegevens werden overgenomen uit LACTMED [LACTMED 08 2024] :

Bloed en moedermelk van 20 moeders werden twee keer verzameld tussen de tweede week en de vierde maand postpartum. Endogene borstvoedingsniveaus waren gemiddeld 0,35 en 0,36 mg/L op de twee tijdstippen. De auteurs stelden voor om een normale GHB-borstvoedingsreferentiewaarde van 0,13 tot 1,03 mg/L vast te stellen. Een vrouw met narcolepsie met kataplexie nam een enkele dosis van 4,5 g natriumoxybaat. Borstvoedingsmonsters werden afzonderlijk verzameld uit de rechter- en linkerborst op 7 en 9 weken postpartum. Melkconcentraties uit de rechterborst op 9 weken postpartum bereikten een piekwaarde van 23,2 mg/L 1 h na de dosis, dalend tot 3,1 mg/L 4 h na de dosis en 1 mg/L 5 h na de dosis, op welk moment de concentratie binnen de voorgestelde endogene borstvoedingsreferentiewaarde van 0,13 tot 1,03 mg/L viel. Er werden geen verschillen gevonden tussen de linker- en rechterborst of tussen de monsters van week 7 en 9. Een vrouw nam tweemaal daags 4,5 g natriumoxybaat (exacte tijden niet gerapporteerd) voor narcolepsie en kataplexie gedurende de zwangerschap en lactatie. Ze gaf borstvoeding aan haar kind (mate en tijden niet vermeld). Er werden geen nadelige effecten bij de zuigeling gemeld [Busardo 2016].

Een moeder die 5 maanden postpartum was, nam 2x per nacht 3 g natriumoxybaat voor 1 nacht en 2x per nacht 4,5 g voor een 2e nacht. De pre-dosis borstvoedingsniveaus waren 0,66 en 0,6 mg/L (6,3 en 5,8 micromol/L) op de 2 nachten, wat normale endogene melkniveaus vertegenwoordigt. 4 uur na de eerste dosis van 3 g was het borstvoedingsniveau 1,09 mg/L (10,44 micromol/L); het melkniveau 3-4 uur na de 2e dosis was 1,7 mg/L (16,5 micromol/L). 4 uur na de 1e dosis van 4,5 g was het borstvoedingsniveau 2,5 mg/L (23,58 micromol/L); het melkniveau 3-4 uur na de 2e dosis was 2,9 mg/L (27,5 micromol/L). De borstvoedingsniveaus waren teruggekeerd naar normale fysiologische niveaus 6-7 uur na de tweede doses. De tweede moeder verzamelde melkmonsters na twee zwangerschappen. Vanwege inconsistente resultaten en een gebrek aan basiswaarden bij de eerste zwangerschap, worden hier alleen de resultaten van de tweede zwangerschap gerapporteerd. 9 maanden postpartum verzamelde zij melkmonsters op 2 dagen terwijl zij 2,25 gram en op 1 dag terwijl zij 3 g 2x bevatte 0,8 mcg/L (7,6 micromol/L). Borstvoedingsconcentraties van oxybaat waren 1,5 en 3 mg/L (14,6 en 29,2 micromol/L) 4 uur na de 2e dosis van 2,25 g 2x per nacht. 10-16 uur na haar 2e dosis waren de borstvoedingsniveaus op basiswaarden van 1,6 en 1,2 mg/L (15,41 en 11,22 micromol/L). Na 2 keer per nacht doses van 3 g waren haar borstvoedingsniveaus 4, 10 en 16 uur na de tweede dosis respectievelijk 3,5, 0,9 en 0,8 mg/L (34,01, 9,52 en 8,11 micromol/L). De auteurs concludeerden dat het beter zou zijn om 6 uur na de tweede dosis te wachten voordat het geven van borstvoeding hervat wordt [Barker 2017]. Sommige technische aspecten van de studie zijn in twijfel getrokken [Busardo 2017].

Een vrouw met narcolepsie nam elke nacht 4 gram natriumoxybaat om 22:00 uur en 02:00 uur, evenals dagelijks 20 mg fluoxetine en 5 mg cetirizine gedurende de zwangerschap en postpartum. Ze gaf haar kind borstvoeding, behalve vier uur na de dosis oxybaat van 22:00 uur en vier uur na de dosis van 02:00 uur. Ze kolfde moedermelk of gaf haar kind borstvoeding vlak voor elke dosis oxybaat. De zuigeling werd exclusief met borstvoeding of borstvoeding gevoed gedurende zes maanden, waarna vaste voeding werd geïntroduceerd. De zuigeling werd geëvalueerd op twee, vier en zes maanden met de "Ages and Stages Questionnaires", die binnen het normale bereik vielen, evenals de groei van de zuigeling en de klinische indrukken van de kinderarts met betrekking tot de groei en ontwikkeling van de zuigeling [Gashlin 2016].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Geen specifieke humane gegevens beschikbaar.

Dierexperimenteel onderzoek wijst niet op verlaging vruchtbaarheid bij mannen.

Dierexperimenteel:

Studies bij mannelijke ratten die blootgesteld werden aan doses GHB van maximaal 1000 mg/kg/dag, hebben geen schadelijk effect op de vruchtbaarheid aangetoond [SmPC EMA Xyrem 08 2024].

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.